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Vol. 41. Núm. 8.Octubre 2018
Páginas 477-534
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Vol. 41. Núm. 8.Octubre 2018
Páginas 477-534
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DOI: 10.1016/j.gastrohep.2018.05.029
Open Access
Recomendaciones del Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa (GETECCU) sobre la utilidad de la determinación de calprotectina fecal en la enfermedad inflamatoria intestinal
Recommendations of the Spanish Working Group on Crohn's Disease and Ulcerative Colitis (GETECCU) on the utility of the determination of faecal calprotectin in inflammatory bowel disease
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Jordi Guardiolaa,
Autor para correspondencia
jguardiola@bellvitgehospital.cat

Autor para correspondencia.
, Triana Lobatónb,g, Elena Cerrilloc,g, Rocío Ferreiro-Iglesiasd, Javier P. Gisberte,g, Eugeni Domènechb,g, María Chaparroe,g, Maria Estevef,g, Francisco Rodríguez-Morantaa, en representación de GETECCU
a Servei d’Aparell Digestiu, Hospital Universitari de Bellvitge, Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), Universitat de Barcelona, Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España
b Servei d’Aparell Digestiu, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, España
c Servei d’Aparell Digestiu, Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Valencia, España
d Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, La Coruña, España
e Servicio de Aparato Digestivo, Hospital Universitario de La Princesa, Instituto de Investigación Sanitaria Princesa (IIS-IP), Universidad Autónoma de Madrid, Madrid, España
f Servei d’Aparell Digestiu, Hospital Universitari Mútua Terrassa, Terrassa, Barcelona, España
g Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD), España
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Tabla 1. Precisión diagnóstica de la calprotectina fecal en la identificación de actividad endoscópica en la colitis ulcerosa
Tabla 2. Precisión diagnóstica de la calprotectina fecal en la identificación de remisión histológica en la CU
Tabla 3. Precisión diagnóstica de la calprotectina fecal en la identificación de actividad endoscópica en la enfermedad de Crohn
Tabla 4. Precisión diagnóstica de la calprotectina fecal en la identificación de recurrencia endoscópica posquirúrgica en la enfermedad de Crohn (Rutgeerts Score ≥i2)
Tabla 5. Precisión diagnóstica de la calprotectina fecal en la monitorización de la respuesta al tratamiento
Tabla 6. Precisión diagnóstica de la calprotectina fecal en la predicción de la recidiva
Tabla 7. Interpretación de la determinación de la calprotectina fecal en diferentes escenarios clínicos
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Resumen

Actualmente, el manejo de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se basa en la evaluación objetiva de las lesiones intestinales. Por ello, es de interés disponer de herramientas sencillas y no invasivas con las que monitorizar la actividad de la EII e identificar la presencia de lesiones. La calprotectina fecal (CF) constituye la principal proteína citosólica de los neutrófilos, es resistente a la degradación bacteriana y estable a temperatura ambiente durante días, características que la hacen adecuada para su uso en la práctica clínica. Es útil para diferenciar entre procesos inflamatorios y funcionales, se correlaciona con la actividad endoscópica, se asocia con la respuesta clínica y endoscópica al tratamiento y tiene valor pronóstico a corto plazo. El presente documento pretende ofrecer una visión actualizada sobre la información que la CF puede proporcionar al clínico en el diagnóstico, la monitorización y el manejo de la EII.

Palabras clave:
Calprotectina
Enfermedad de Crohn
Colitis ulcerosa
Remisión endoscópica
Remisión histológica
Recurrencia posquirúrgica
Abstract

The management of inflammatory bowel disease (IBD) is currently based on the objective evaluation of intestinal lesions. It would therefore be interesting to have access to simple and non-invasive tools to monitor IBD activity and to identify the presence of lesions. Faecal calprotectin (FC) is the main cytosolic protein of neutrophils, it is resistant to bacterial degradation and it is stable at room temperature for several days, characteristics that make it suitable for use in clinical practice. It can be used to differentiate between inflammatory and functional processes, it correlates with endoscopic activity, it is associated with clinical and endoscopic response to treatment and it has short-term prognostic value. This paper offers an up-to-date perspective on the information that FC can provide clinicians to aid diagnosis, monitoring and management of IBD.

Keywords:
Calprotectin
Crohn's disease
Ulcerative colitis
Endoscopic remission
Histological remission
Postsurgical recurrence
Texto Completo
Introducción

La enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU) son enfermedades inflamatorias crónicas y progresivas que se caracterizan por la alternancia de periodos de actividad y remisión de duración impredecible. Actualmente, el manejo de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se basa en la evaluación objetiva de las lesiones intestinales y, en general, no se considera adecuada la toma de decisiones guiada exclusivamente por la sintomatología clínica. Esto es así por dos razones. En primer lugar, los síntomas digestivos no reflejan con fidelidad la presencia ni la gravedad de las lesiones digestivas. Más de un tercio de los pacientes en remisión clínica presentan lesiones endoscópicas y en más del 10% de los pacientes sintomáticos la endoscopia es normal1,2. Es fácil entender, pues, que las decisiones terapéuticas basadas exclusivamente en la clínica pueden conducir a errores graves. En segundo lugar, se ha demostrado que la mejoría o desaparición de las lesiones intestinales se asocia a una evolución más favorable de la enfermedad, con menor probabilidad de complicaciones, necesidad de hospitalización o cirugía3,4. Todo ello ha renovado el interés por la endoscopia y las técnicas de imagen en la evaluación de los pacientes con EII. Estas técnicas proporcionan una valiosa información sobre la gravedad y la extensión de las lesiones y sobre la presencia de complicaciones. Sin embargo, difícilmente pueden aplicarse a la monitorización periódica de la enfermedad dado su elevado coste, su limitada disponibilidad y su carácter invasivo.

Por todo ello, es de gran interés para el clínico disponer de herramientas sencillas y no invasivas con las que monitorizar la actividad de la EII e identificar la presencia de lesiones. Se han propuesto diversos biomarcadores séricos, entre los cuales la proteína C reactiva (PCR) es el más utilizado. Sin embargo, la PCR es inespecífica y puede estar elevada en procesos inflamatorios extraintestinales5. Un biomarcador ideal debería distinguir con precisión la existencia o no de lesiones, así como relacionarse con su gravedad y con la respuesta al tratamiento. Además, debería ser ampliamente accesible, fácil de usar y de precio asequible. La calprotectina fecal (CF) cumple, en mayor o menor medida, estos requisitos y es el biomarcador comercializado mejor caracterizado en este momento en el ámbito de la EII.

La CF es una proteína fijadora de calcio con propiedades antimicrobianas, antiproliferativas y proinflamatorias. Deriva predominantemente de los neutrófilos, de los que es la principal proteína citosólica y, en menor medida, de monocitos y macrófagos activados. Es liberada en fases muy precoces del proceso inflamatorio y su concentración en las heces es directamente proporcional a la presencia de neutrófilos en la luz intestinal6. Los niveles de CF presentan una buena correlación con la excreción de leucocitos marcados con indio-1117 y con la permeabilidad de la mucosa intestinal8. Es resistente a la degradación bacteriana y estable a temperatura ambiente durante días, características que la hacen adecuada para su uso en la práctica clínica.

El presente documento pretende ofrecer una visión actualizada de la utilidad de la CF en pacientes con EII en la práctica clínica.

Técnicas disponibles para la determinación de calprotectina fecal¿De qué técnicas disponemos para determinar la calprotectina fecal?

Las técnicas más utilizadas son el enzimoinmunoanálisis (ELISA) y la inmunocromatografía de flujo lateral, utilizada esta última en los llamados «test rápidos». Los anticuerpos empleados en ambas técnicas pueden ser policlonales o monoclonales. Los kits que utilizan anticuerpos monoclonales son preferibles por haber mostrado una mayor precisión9,10.

Los test ELISA son los más contrastados, resultan más baratos y proporcionan un resultado cuantitativo que suele abarcar un rango más amplio de valores. Sin embargo, precisan de un laboratorio especializado y se han de acumular varias decenas de muestras para que el coste de cada determinación sea asumible, con el consiguiente retraso en la obtención del resultado. Por su parte, los test inmunocromatográficos (test rápidos) tienen la ventaja de no precisar de un laboratorio, permitir el análisis individual de cada muestra y obtener un resultado en pocos minutos. Algunos test inmunocromatográficos, mediante un lector con el software adecuado, pueden proporcionar un resultado cuantitativo que se correlaciona muy bien con el obtenido mediante ELISA11,12. Otros proporcionan un resultado semicuantitativo o cualitativo de forma rápida, sencilla y barata, aunque se dispone de menos información sobre su precisión diagnóstica.

Cabe destacar que recientemente se han desarrollado kits con un dispositivo de preparación rápida de la muestra fecal que combinan la técnica de inmunocromatografía con una aplicación específica para smartphone que permite la lectura desde el propio teléfono y envía el resultado a un servidor al que el médico responsable tiene acceso13,14.

En centros que procesen un gran número de muestras, la técnica de ELISA sería la mejor opción por proveer el resultado con un rango más amplio, ser más económica y de precisión mejor contrastada. En el caso de necesitar un resultado inmediato, o de no disponer de suficientes muestras para que el test ELISA facilite el resultado en un plazo de tiempo razonable, los test rápidos cuantitativos podrían ser una opción adecuada. Si bien la experiencia con este tipo de test es más limitada, alguno de estos kits ha demostrado una fiabilidad similar a la de los test ELISA en la predicción de lesiones endoscópicas11,12.

Los test rápidos semicuantitativos o cualitativos resultan atractivos por su sencillez y bajo coste. Han demostrado una buena precisión para el diagnóstico diferencial entre EII y patología no inflamatoria, por lo que podrían utilizarse con este fin. Sin embargo, se dispone de pocos datos sobre su capacidad para identificar lesiones endoscópicas en pacientes con EII. Una limitación importante de este tipo de test es la pérdida de información que supone dicotomizar una variable cuantitativa. Existe un compromiso entre sensibilidad y especificidad a lo largo del continuum de valores de CF, por lo que en diferentes circunstancias o indicaciones pueden considerarse óptimos diferentes puntos de corte, según se prefiera maximizar sensibilidad o especificidad.

¿Son comparables los resultados con las diferentes técnicas de determinación o marcas comerciales?

Se ha demostrado que existe una considerable variabilidad en los resultados obtenidos con diferentes kits comerciales, utilicen o no la misma técnica15-18 (ELISA, inmunocromatografía). Este hecho puede determinar que una muestra esté por encima o por debajo de un determinado punto de corte en función del kit escogido, y pone de manifiesto la necesidad urgente de estandarizar el procedimiento. Mientras esto no sea así, cada fabricante debería determinar sus propios límites de referencia o informar respecto a qué kit ha calibrado su producto. Por la misma razón, no es recomendable comparar los resultados obtenidos con diferentes kits en un mismo paciente.

Contrariamente, los resultados obtenidos con diferentes técnicas (ELISA vs. test rápido cuantitativo) de un mismo fabricante han demostrado una buena correlación11-14,19

Normas básicas para la recolección de muestras¿Cómo y cuándo debemos recoger la muestra?

Se recomienda recoger una pequeña cantidad de heces (aproximadamente 3-5g, equivalentes a una cucharada de café) y depositarla en un bote de recogida que se dispensa habitualmente en el centro solicitante. Dicho recipiente no requiere ningún tratamiento específico. Se puede tomar la muestra de cualquier parte de la deposición, ya que se ha demostrado que la CF se distribuye de manera homogénea20.

El momento ideal para la recogida de la muestra ha sido motivo de controversia. Se había sugerido que las muestras obtenidas de la primera deposición del día podrían ser las más adecuadas20. Sin embargo, un riguroso estudio realizado en nuestro medio y diseñado específicamente para aclarar este punto demostró que el momento en que se recoge la muestra es irrelevante21.

Se ha constatado un marcado descenso de los niveles de CF durante la preparación para una colonoscopia22. Por ello, en caso de que el paciente tenga programada una, se debe tener la precaución de recoger la muestra antes de iniciar la limpieza del colon o varios días después de la prueba.

¿Podemos conservar la muestra o debemos procesarla inmediatamente?

Una vez recogida la muestra, puede permanecer a temperatura ambiente durante 3días; posteriormente los niveles tienden a disminuir20. Si la muestra no se va a analizar directamente, se puede conservar hasta una semana a 2-8°C o hasta 12meses a −20°C, tal y como indican la mayoría de fabricantes.

¿Qué causas pueden elevar la calprotectina fecal, además de la enfermedad inflamatoria intestinal?

Existen diversos factores que pueden afectar los niveles de CF. En diferentes estudios se ha demostrado que los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) pueden elevar la CF en pacientes asintomáticos, probablemente debido a la enteropatía provocada por dichos tratamientos23-26. En voluntarios sanos que recibieron diclofenaco durante dos semanas, la CF aumentó en una cuarta parte de los casos, pero en la mayoría de ellos el incremento de la CF fue modesto (<100μg/g), muchos normalizaron la CF aun durante el tratamiento y todos la normalizaron a las dos semanas de su retirada26. Por ello se recomienda la suspensión de los AINE las dos semanas previas a la determinación de CF. En caso contrario, se deberá tener en cuenta la posibilidad de que un resultado positivo sea debido al tratamiento con AINE.

La aspirina, utilizada como fármaco antitrombótico a dosis de 100mg al día, no parece tener un efecto clínicamente relevante en los niveles de CF27. Aunque se ha constatado un aumento significativo de la CF en voluntarios sanos que recibían 100mg diarios de aspirina, los niveles máximos alcanzados eran bajos (<60μg/g)28. Con la información disponible hasta el momento, y teniendo en cuenta la importancia del tratamiento antitrombótico en pacientes de riesgo, no está justificada la retirada del tratamiento con aspirina cuando se considere necesario determinar la CF.

Los inhibidores de la bomba de protones incrementan el riesgo de lesiones intestinales en consumidores de AINE29, pero disponemos de muy pocos datos sobre el impacto que estos fármacos pueden tener en los niveles de CF. En un estudio publicado en forma de carta, el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones se asoció a una elevación en la CF por encima de la normalidad30. Sin embargo, la evidencia es demasiado escasa como para dar una recomendación formal.

La edad puede afectar los niveles de CF. Los niños sanos menores de 4años presentan concentraciones de CF superiores a las de los adultos, a menudo situadas entre 50 y 250μg/g31,32. En cambio, en población adulta sana la concentración de CF aumenta con la edad, aunque dentro de niveles considerados normales (<50μg/g)33. La obesidad, el sedentarismo y una dieta pobre en fibra también se han relacionado con niveles de CF más elevados pero dentro de la normalidad (<50μg/g), y por tanto son factores sin relevancia clínica que no afectan la precisión del test33.

Finalmente, hay que tener en cuenta que cualquier condición inflamatoria del intestino, como infecciones o diverticulitis, puede elevar la CF34-36. Se ha sugerido que la determinación de CF podría ser de utilidad en la evaluación de la diarrea aguda para diferenciar origen bacteriano o vírico. Valores marcadamente elevados apuntarían a etiología bacteriana y permitirían seleccionar aquellos pacientes que más se beneficiarían de la práctica de un coprocultivo37,38. Serían necesarios más estudios para identificar los puntos de corte óptimos para este fin.

Calprotectina fecal en el diagnóstico de la enfermedad inflamatoria intestinal¿Nos puede ayudar la calprotectina fecal en el diagnóstico diferencial de un paciente con síntomas digestivos?

Los síntomas digestivos son frecuentes en la población general y poco específicos de enfermedad orgánica. Por ello, utilizar exclusivamente la clínica como método para decidir si el paciente requiere la práctica de exámenes endoscópicos para descartar una enfermedad orgánica resulta poco eficiente. El valor de la CF para discriminar síntomas digestivos funcionales y orgánicos ha sido analizado en numerosos estudios. Un metaanálisis que incluyó 2.475 pacientes determinó la sensibilidad y la especificidad para diferenciar enfermedad orgánica de funcional, siendo estas del 83 y del 84%, respectivamente39. El principal inconveniente de la CF en este contexto es su baja precisión para detectar cáncer colorrectal (CCR)40. Por este motivo, en una población de estudio en riesgo de CCR (p.ej., paciente de >50años o con antecedentes familiares de CCR) la CF no será el test más adecuado. En cambio, en un contexto de bajo riesgo de CCR (p.ej., población de menos de 50años) la CF puede resultar una herramienta muy valiosa para diferenciar una EII del síndrome de intestino irritable. Ambas enfermedades comparten síntomas similares y diferenciarlas mediante exploraciones endoscópicas puede ser costoso, invasivo y poco eficiente. Un metaanálisis que incluyó 13 estudios con 1.041 pacientes (670 adultos y 371 niños) demostró una sensibilidad y una especificidad para la identificación de una EII en adultos del 93 y del 96%, respectivamente. En población pediátrica, la sensibilidad fue similar, aunque con una menor especificidad (76%)41.

Un reciente estudio evaluó los niveles de CF de 895 pacientes de entre 18 y 50años con síntomas gastrointestinales42. En este estudio, el 10% fue diagnosticado de EII. El área bajo la curva ROC de las concentraciones fecales de calprotectina para discriminar EII de enfermedad funcional fue de 0,97. Con la finalidad de maximizar la sensibilidad, se observó que combinando los niveles de CF y 5 síntomas de alarma (sangrado rectal, diarrea sanguinolenta, síntomas nocturnos, pérdida de peso y anemia) se obtenían una sensibilidad del 100% y una especificidad del 55%.

De este modo, podemos considerar la CF como un test adecuado para identificar aquellos pacientes sintomáticos que muy probablemente presentan enfermedad orgánica y que por tanto precisan exploraciones adicionales, especialmente en población de bajo riesgo de CCR. Esto podría ser especialmente útil en el ámbito de atención primaria como método de cribado para decidir la idoneidad de colonoscopia o de derivación al especialista.

El punto de corte de CF más aceptado en este contexto clínico es de 50μg/g. En este sentido, una revisión sistemática incluyó 28 estudios que evaluaban la precisión diagnóstica de la CF para discriminar entre EII y síndrome de intestino irritable. Utilizando este umbral de CF se obtuvo una sensibilidad global del 93% (intervalo, 83-100%) y una especificidad del 94% (intervalo, 60-100%). En población pediátrica, con este mismo punto de corte, la sensibilidad oscilaba entre el 95 y el 100% y la especificidad, entre el 44 y el 93%43.

No obstante, en el estudio de Kennedy et al.42, con un punto de corte CF de 100μg/g, se obtenía una sensibilidad del 96% y un valor predictivo negativo del 99%, muy similar al obtenido con un punto de corte en 50μg/g (97 y 99%, respectivamente), mejorando de forma significativa el valor predictivo positivo (del 37 al 54%) y la especificidad (del 74 al 87%). Asimismo, en un estudio reciente llevado a cabo en el ámbito de la atención primaria en 789 pacientes jóvenes, una CF100μg/g diferenciaba enfermedad funcional de EII con valores predictivos positivo y negativo del 49 y del 99%, respectivamente44. Hay que destacar que este estudio incluyó 311 pacientes con signos clínicos de alarma en los que la CF mantuvo un alto valor predictivo negativo (98%).

Así pues, en el diagnóstico diferencial de un paciente joven con síntomas digestivos, parece razonable no indicar exploraciones invasivas si la CF es inferior a 100μg/g. Ante valores comprendidos entre 100 y 150μg/g debería plantearse la repetición de la CF en el plazo de unas semanas. Finalmente, ante valores superiores a 150μg/g sería prudente indicar exploraciones adicionales.

Calprotectina fecal como biomarcador en la colitis ulcerosa¿Es fiable la calprotectina fecal como marcador de actividad endoscópica en la colitis ulcerosa?

Múltiples estudios han demostrado que la CF es un marcador fiable de actividad endoscópica en la CU, y dos recientes metaanálisis así lo confirman45,46. Con este fin, la CF es superior a la PCR y a otros biomarcadores fecales11,47,48. Globalmente, la sensibilidad y la especificidad obtenidas en estos estudios han sido del 80-90% y del 70-80%, respectivamente, dependiendo del punto de corte empleado (tabla 1)11,45-50. En la mayoría de estudios, la CF ha demostrado correlacionarse no solo con la presencia o ausencia de actividad endoscópica, sino con el grado de actividad endoscópica evaluada mediante diferentes índices endoscópicos11,47-51, si bien no se ha definido el punto de corte óptimo para identificar lesiones graves.

Tabla 1.

Precisión diagnóstica de la calprotectina fecal en la identificación de actividad endoscópica en la colitis ulcerosa

Autor  Test  Definición actividad endoscópica  Punto corte CF, μg/g  Sens, %  Esp, %  VPP, %  VPN, %  ABC 
Schoepfer et al.47  PhiCal Test (ELISA)  134  Rachmilewitz ≥>50
>100 
93
86 
71
88 
91
98 
81
65 
− 
D’Haens et al.49  PhiCal Test (ELISA)  39  SE Mayo >0
SE Mayo >
250
250 
71
86 
100
77 
100
82 
47
82 
0,85
− 
Lobatón et al.11  Bühlmann (ELISA)  146  SE Mayo >0
SE Mayo >
>160
>250 
67
73 
84
90 
58
86 
89
80 
0,92
0,86 
Schoepfer et al.50  PhiCal Test (ELISA)  228  Baron ≥≥ 50
≥ 57 
92
91 
86
90 
95
97 
92
75 
0,94
0,94 
Nancey et al.51  Bühlmann (ELISA)  55  Rachmilewitz ≥>100
>250 
100
91 
53
87 
85
87 
100
91 
0,96
0,96 
Jusué et al.48  Bühlmann Quantum Blue  48  SE Mayo >>102  85  79  88  74  0,90 

ABC: área bajo la curva ROC; CF: calprotectina fecal; Esp: especificidad; SE: subíndice endoscópico; Sens: sensibilidad; VPN: valor predictivo negativo; VPP: valor predictivo positivo.

La sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos se han calculado considerando «verdadero positivo» al paciente con actividad y CF >al punto de corte.

La extensión de la enfermedad parece tener una influencia escasa sobre los niveles de CF, inferior a la que tiene la gravedad de las lesiones endoscópicas49,52,53. En dos estudios, uno español y otro belga, la extensión de la colitis se relacionó significativamente con la cifra de CF en el análisis univariante, pero en el multivariante, tras ajustar para extensión y gravedad de la actividad endoscópica, solo esta última mantuvo la significación estadística11,54.

La CF es, por tanto, un biomarcador altamente fiable para detectar actividad endoscópica en la CU.

¿Qué puntos de corte son indicativos de remisión endoscópica en la colitis ulcerosa?

El punto de corte dependerá de la definición de remisión endoscópica y del compromiso entre sensibilidad y especificidad que se decida (tabla 1). En general, se suele aceptar como remisión endoscópica, además de la completa normalidad de la mucosa, la presencia de cambios leves sin erosiones ni sangrado espontáneo (subíndice endoscópico de Mayo0 o1). Con esta definición de remisión endoscópica, el punto de corte más adecuado sería 250μg/g11,49,51.

Sin embargo, si se considera una definición más exigente de remisión, definiendo como tal la completa normalización de la mucosa (subíndice endoscópico de Mayo0) el punto de corte sería más bajo. Aunque sobre este aspecto hay menos evidencia, un punto de corte de entre 100 y 150μg/g ha demostrado una muy buena precisión diagnóstica11,48.

¿Puede la calprotectina fecal predecir la existencia de actividad histológica en la colitis ulcerosa?

Una de las características más interesantes de la CF es su capacidad para detectar inflamación intestinal precozmente, incluso antes de que se hayan producido cambios endoscópicos6.

En la CU la normalización histológica de la mucosa es a menudo incompleta, incluso en pacientes que alcanzan la remisión clínica y endoscópica. Existe una creciente evidencia de que la inflamación microscópica persistente, aun en ausencia de lesiones endoscópicas, se asocia con un mayor riesgo de recidiva55-58. Además, la gravedad de la inflamación es un determinante importante del riesgo de neoplasia colorrectal59,60. Por todo ello, puede resultar interesante estimar la actividad histológica de forma incruenta. Diversos estudios han demostrado que la CF permite identificar con aceptable precisión la remisión histológica en pacientes con CU, con una sensibilidad y una especificidad de entre el 76-100% y el 71-77%, respectivamente61-65 (tabla 2). Los puntos de corte propuestos para este fin se sitúan entre 100 y 170μg/g.

Tabla 2.

Precisión diagnóstica de la calprotectina fecal en la identificación de remisión histológica en la CU

Autor  Test  Punto corte CF, μg/g  Definición  Sens, %  Esp, %  VPP, %  VPN, %  ABC 
Guardiola et al.61  Bühlmann (ELISA)  59  >155  Ausencia inflamación aguda  78  71  54  89  0,75 
Theede et al.62  Buhlmann Quantum Blue  120  >171  Ausencia inflamación aguda  90  75  90  75  0,90 
Zittan et al.63  Bühlmann (ELISA)  58  >100  Ausencia inflamación aguda y plasmacitosis basal  100  77  81  100  0,95 
Mak et al.65  Genova Diagnostics (ELISA)  61  >200  Ausencia inflamación aguda  76  71  95  30  0,75 

ABC: área bajo la curva ROC; CF: calprotectina fecal; Esp: especificidad; Sens: sensibilidad; VPN: valor predictivo negativo; VPP: valor predictivo positivo.

La sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos se han calculado considerando «verdadero positivo» al paciente con actividad y CF >al punto de corte.

Calprotectina fecal como biomarcador en la enfermedad de Crohn¿Es fiable la calprotectina fecal como marcador de actividad endoscópica en la enfermedad de Crohn cólica o ileocólica?

Los estudios realizados hasta la fecha y dos metaanálisis recientes demuestran que existe una buena correlación entre la concentración de CF y la actividad endoscópica de la EC evaluada mediante diversos índices endoscópicos, como el Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity (CDEIS), el Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) o el índice de Lewis (tabla 3)12,45,46,49,51,66-69. Esta correlación es muy superior a la que presentan los índices de actividad clínica y la PCR12,48,67. El área bajo la curva ROC para la predicción de actividad endoscópica se sitúa en torno a 0,85 según un reciente metaanálisis46. Además, la CF ha sido el único marcador que ha mostrado capacidad para discriminar la remisión frente a la actividad leve, moderada y grave12,67.

Tabla 3.

Precisión diagnóstica de la calprotectina fecal en la identificación de actividad endoscópica en la enfermedad de Crohn

Autor  Test  Método valoración actividad  L1/L2/L3/L4, n  Definición actividad endoscópica  Punto corte CF, μg/g  Sens, %  Esp, %  VPP, %  VPN, %  ABC, % 
Sipponen et al.66  PhiCal Test (ELISA)  ILC  22/14/41/0  CDEIS ≥50
100
200
1.000 
91
81
70
69 
44
69
92
93 
76
84
61
87 
73
66
94
82 
− 
Schoepfer et al.67  PhiCal Test (ELISA)  ILC  41/26/73/0  CDEIS ≥70
50 
89
89 
72
58 
88
89 
76
61 
− 
D’Haens et al.49  PhiCal Test (ELISA)  ILC  28/28/31/0  CDEIS ≥>250  62  94  97  48  − 
Lobatón et al.12  Bühlmann (ELISA)  ILC  28/45/42/0
28/0/0/0 
CDEIS ≥3
CDEIS ≥
>274
>108 
97
63 
77
100 
75
− 
98
− 
0,94
0,94 
Nancey et al.51  Bühlmann (ELISA)  ILC  14/12/52/0  SES-CD ≥>100
>250 
88
71 
38
78 
62
79 
73
71 
0,77
0,77 
Arai et al.71  PhiCal Test (ELISA)  EAB  27/12/50//0  SES-CD >>215  71  83  81  74  0,81 
Kawashima et al.74  PhiCal Test (ELISA)  EAB  22/3/45/0  CDEIS ≥>253  83  96  97  83  0,93 
Inokuchi et al.73  PhiCal Test (ELISA)  EAB  22/16/33/0  SES-CD >>180  71  87  92  59  0,82 
Cerrillo et al.75  Calprest (ELISA)  ERM  85/0/35/0  MaRIA ≥>167  90  74  89  76  0,91 
Kopylov et al.68  Bühlmann (ELISA)  CE  46/0/6/0  Lewis ≥135
Lewis >790 
>100
>100 

− 

− 
96
35 
24
93 
0,80
0,81 
Aggarwal et al.69  Calpro AS (ELISA)  CE  12/0/31/0  Lewis>150  >100  85  100  100  81  0,94 
Jusué et al.48  Bühlmann Quantum Blue  ILC  5/9/38/1  SES-CD>>122  71  75  68  74  0,70 

ABC: área bajo la curva ROC; CDEIS: Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity; CE: cápsula endoscópica; CF: calprotectina fecal; EAB: enteroscopia asistida por balón; ERM: entero-resonancia magnética; Esp: especificidad; ILC: ileocolonoscopia; L1-L4: localización de la enfermedad según clasificación de Montreal; MaRIA: Magnetic Resonance Index of Activity; Sens: sensibilidad; SES-CD: Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease; VPN: valor predictivo negativo; VPP: valor predictivo positivo.

La sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos se han calculado considerando «verdadero positivo» al paciente con actividad y CF >al punto de corte.

¿Qué puntos de corte son indicativos de remisión endoscópica en la enfermedad de Crohn cólica o ileocólica?

A diferencia de lo que ocurre en la CU, el punto de corte no está claramente establecido, entre otros motivos porque tampoco está bien definido el concepto de remisión para cada uno de los índices endoscópicos. Los estudios realizados proponen puntos de corte que oscilan entre 70 y 270μg/g12,48,49,51,66,67. En todos los casos se evidencia una sensibilidad en torno al 70-80% y una especificidad alrededor del 80-97%.

Un reciente metaanálisis ha sugerido que el mejor compromiso ente sensibilidad y especificidad para determinar la existencia de lesiones endoscópicas clínicamente relevantes se obtiene con un punto de corte de 250μg/g, valor que se asocia a una sensibilidad y especificidad del 80 y del 82%, respectivamente (área bajo la curva ROC 0,89)45.

¿Es fiable la calprotectina fecal como marcador de actividad endoscópica en la enfermedad de Crohn exclusivamente ileal?

No hay un acuerdo unánime en cuanto a la influencia de la localización de la EC en la precisión de la CF para predecir la presencia de lesiones endoscópicas. Mientras que en algunos estudios la precisión es similar en las distintas localizaciones70,71, en la mayoría la correlación entre CF y actividad endoscópica es menor en la enfermedad ileal que en la cólica o ileocólica12,66,67,72. La validez de estos trabajos se ve limitada por el hecho de que en los mencionados estudios la exploración del íleon fue realizada mediante ileocolonoscopia y fue, por tanto, incompleta (ya que no es posible visualizar tramos de intestino delgado proximales).

Seis trabajos recientes abordan específicamente esta cuestión mediante un estudio completo del íleon, tres de ellos con enteroscopia asistida por balón71,73,74, uno con resonancia magnética75 y dos con cápsula endoscópica68,69 (tabla 3). Todos ellos sugieren que la CF es un marcador fiable de actividad endoscópica ileal, si bien en menor medida que en la enfermedad cólica. No obstante, el número total de pacientes incluidos con enfermedad exclusivamente localizada en el intestino delgado es aún pequeño y no permite establecer conclusiones definitivas.

¿Qué puntos de corte son indicativos de remisión endoscópica en la enfermedad de Crohn exclusivamente ileal?

El valor de CF asociado a remisión endoscópica en la enfermedad exclusivamente ileal es menor que el asociado a enfermedad cólica o ileocólica12,73,74. Se ha propuesto el valor de 150μg/g como punto de corte con un compromiso óptimo para alcanzar una sensibilidad del 85% y una especificidad del 81%70. Esta cifra es coherente con los resultados de Cerrillo et al.75, según los cuales un punto de corte de 167μg/g permite predecir la actividad ileal evaluada mediante resonancia magnética con una sensibilidad del 90% y una especificidad del 74%. Otros estudios proponen un punto de corte ligeramente inferior, de 100μg/g12,69. Son necesarios más estudios para ratificar estos puntos de corte.

¿Es fiable la calprotectina fecal como marcador de recurrencia posquirúrgica en la enfermedad de Crohn?

La monitorización de la recurrencia posquirúrgica es una de las situaciones más atractivas para el uso de biomarcadores en la EC. Un marcador no invasivo simple, fiable y preciso, capaz de detectar la presencia de lesiones recurrentes, podría ser una alternativa a la endoscopia en el seguimiento de los pacientes operados.

Diversos estudios prospectivos han evaluado el papel de la CF en este escenario12,76-81 (tabla 4). Todos ellos indican que la CF posee una elevada sensibilidad y valor predictivo negativo en la identificación de recurrencia posquirúrgica definida como la presencia de lesiones ≥i2 de Rutgeerts. Así pues, la CF posee una elevada fiabilidad para descartar la recurrencia y puede ser un marcador muy útil en la monitorización de estos pacientes tras la cirugía. Debe tenerse en cuenta que los valores de CF pueden persistir elevados en los primeros 3meses tras la cirugía, por lo que no resulta útil su determinación durante este periodo82.

Tabla 4.

Precisión diagnóstica de la calprotectina fecal en la identificación de recurrencia endoscópica posquirúrgica en la enfermedad de Crohn (Rutgeerts Score ≥i2)

Autor  Test  Punto corte CF, μg/g  Sens, %  Esp, %  VPP, %  VPN, %  ABC 
Lobatón et al.12  Bühlmann (ELISA)  30  >150  83  67  63  86  0,70 
Yamamoto et al.76  Human Calprotectin (ELISA)  20  >140  70  70  70  70  − 
Lasson et al.77  Bühlmann (ELISA)  30  >100  85  35  50  75  − 
Boschetti et al.79  Bühlmann (ELISA)  86  >50
>100
>150
>250 
98
95
77
52 
33
54
82
91 
60
69
81
85 
94
93
78
65 
0,86 
Wright et al.78  Bühlmann (ELISA)  68  >50
>100
>135
>150
>200 
96
91
91
78
74 
38
56
62
67
77 
44
51
55
55
61 
94
93
93
86
85 
0,80 
Garcia-Planella et al.80  Claprest (ELISA)  119  >50
>100 
86
70 
27
64 
46
58 
73
75 
0,75 
Lopes et al.81  EliA-Calprotectin  99  >50
>100 
94
74 
55
75 
52
61 
95
91 
0,83 

ABC: área bajo la curva ROC; CF: calprotectina fecal; Esp: especificidad; Sens: sensibilidad; VPN: valor predictivo negativo; VPP: valor predictivo positivo.

La sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos se han calculado considerando «verdadero positivo» al paciente con actividad y CF >al punto de corte.

¿Qué puntos de corte son indicativos de recurrencia posquirúrgica de la enfermedad de Crohn?

Los estudios más amplios realizados en este contexto coinciden en que el punto de corte óptimo para la predicción de la recurrencia endoscópica (Rutgeerts ≥i2) es de 100μg/g78-81. Este valor se ha asociado con una sensibilidad y un valor predictivo negativo superiores al 90%. En la práctica clínica puede considerarse que valores de CF inferiores a 100μg/g hacen muy improbable la presencia de recurrencia posquirúrgica y permitirían obviar la colonoscopia. En cambio, ante valores elevados sería conveniente la confirmación endoscópica de la recurrencia antes de tomar decisiones terapéuticas, ya que la especificidad de la CF en este escenario es limitada. Determinaciones repetidas podrían mejorar su precisión, aunque se desconoce la periodicidad óptima con la que deberían llevarse a cabo. Un estudio prospectivo ha evaluado la determinación bimensual de CF durante los dos años siguientes a una ileocolonoscopia inicial sin lesiones recurrentes83. Ningún paciente con CF persistentemente inferior a 140μg/g presentó recurrencia avanzada (i3-i4) y solo un 10% recurrencia leve (i2) a los 24meses. Mientras no dispongamos de estudios que establezcan objetivamente el intervalo más coste-efectivo entre determinaciones de CF en el seguimiento de la EC tras la resección intestinal, es razonable llevarlas a cabo cada 4-6meses, tal como sugieren las recomendaciones del Grupo Español de Trabajo en Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa (GETECCU)84.

Calprotectina fecal en la monitorización de la respuesta al tratamiento¿Se asocian los niveles de calprotectina fecal al éxito o al fracaso del tratamiento de inducción de la remisión en la enfermedad inflamatoria intestinal?

En pacientes con EII activa y niveles elevados de CF tratados de forma convencional con corticoides o salicilatos, la normalización de la CF (<100μg/g) se asocia a una alta probabilidad de remisión clínica y endoscópica85,86. La CF también ha demostrado ser eficaz como marcador de curación mucosa tras tratamiento con supositorios de mesalazina en pacientes con proctitis ulcerosa leve-moderada87. En estos pacientes, la CF es además un buen predictor de recidiva, elevándose unas 8semanas antes de la aparición de clínica87. En cambio, el valor pronóstico de la CF durante el ingreso hospitalario de pacientes con CU grave —situación en la que la CF está extremadamente elevada— se ve limitado por la gran variabilidad diurna que presenta21. En pacientes con EII en tratamiento con fármacos anti-TNF los niveles de CF se reducen de manera significativa y se normalizan en la mayoría de los que alcanzan la remisión endoscópica, tanto durante la inducción como en el mantenimiento88-90, siendo la CF mejor marcador que los índices clínicos. En un análisis post hoc de un ensayo clínico que evaluaba la eficacia de tofacitinib en la CU también se ha observado una estrecha relación entre los niveles de CF y la remisión endoscópica91.

Así pues, los niveles de CF se normalizan cuando el tratamiento, sea cual fuere, consigue la curación mucosa (tabla 5).

Tabla 5.

Precisión diagnóstica de la calprotectina fecal en la monitorización de la respuesta al tratamiento

Autor  Test  DG  Tto inducción  Momento determinación CF  Predicción  Punto corte, μg/g  Sens %  Esp %  VPP %  VPN % 
Wagner et al.85  Claprest (ELISA)  CU+EC  37  Corticoides/salicilatos  Semana 8  Remisión clínica semana 8  >100  100  47  30  100 
Sipponen et al.86  PhiCal Test (ELISA)  EC  19  Corticoides/salicilatos  Semana 16-24  Remisión endoscópica semana 16-24 (SES-CD ≤2)  >100  92  71  85  83 
Sipponen et al.88  PhiCal Test (ELISA)  EC  15  Anti-TNF  Semana 12  Remisión endoscópica semana 12 (CDEIS <3)  >200  87  100  100  70 
Molander et al.90  Calpro AS (ELISA)  CU+EC  38
60 
Anti-TNF  Tras inducción  Remisión endoscópica 1 año (CDEIS<3 o SE Mayo ≤1)
Recidiva clínica 
>100
>139 
57
72 
71
80 
53
− 
74
− 
De Vos et al.89  PhiCal Test (ELISA)  CU  53  Anti-TNF  Semana 2  Remisión endoscópica semana 10 (SE Mayo ≤1)  >50 o ↓<80%  67  54  −  − 
Yamamoto et al.87  Cell Sciences (ELISA)  Proctitis ulcerosa  160  Supositorios mesalazina  Semana 8  Remisión endoscópica semana 8 (SE UC-DAI ≤1)  >32  44  85  71  65 
Sandborn et al.91  PhiCal Test (ELISA)  CU  194  Tofacitinib vs. placebo  Semana 8  Remisión endoscópica semana 8 (SE Mayo=0)  >150  75  79  94  39 

ABC: área bajo la curva ROC; CDEIS: Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity; CF: calprotectina fecal; CU: colitis ulcerosa; EC: enfermedad de Crohn; Esp: especificidad; SE: subíndice endoscópico; Sens: sensibilidad; SES-CD: Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease; VPN: valor predictivo negativo; VPP: valor predictivo positivo.

La sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos se han calculado considerando «verdadero positivo» al paciente con actividad y CF >al punto de corte.

¿Podría ser recomendable la determinación de la calprotectina fecal durante el tratamiento de inducción de la remisión?

En base a la evidencia actual, la monitorización de la CF puede ser útil en la valoración de la respuesta terapéutica. Un reciente ensayo clínico aleatorizado en pacientes con EC ha evaluado la monitorización trimestral de CF y PCR como indicadores respecto a los cuales ajustar el tratamiento anti-TNF92. El grupo en el que se utilizaron estos biomarcadores junto con la evaluación sintomática obtuvo mejores resultados clínicos y mayores tasas de remisión endoscópica que el grupo en el que la optimización terapéutica se basó exclusivamente en síntomas. Estos hallazgos ponen de relieve el papel que la CF puede tener para identificar inflamación subclínica y la necesidad de monitorizar a los pacientes con criterios objetivos.

En la tabla 5 se muestra la precisión diagnóstica de la CF en la predicción de la respuesta terapéutica en diferentes escenarios. Según estos estudios, puede ser útil determinar la CF antes del tratamiento de inducción y a las 8-12semanas, aunque determinaciones más precoces podrían tener valor pronóstico a corto plazo. En general, valores inferiores a 100-150μg/g se asocian a una buena respuesta al tratamiento.

Calprotectina fecal como predictor de la recidiva¿Se puede predecir la recidiva de la enfermedad inflamatoria intestinal mediante la determinación de la calprotectina fecal?

Existen numerosos estudios, tanto en EC como en CU, que demuestran el valor pronóstico de la CF93-107, especialmente su alto poder predictivo negativo (tabla 6). Seis de estos estudios se incluyen en el metaanálisis de Mao et al.108, donde la sensibilidad y la especificidad globales para predecir recidiva es del 78 y del 73%, respectivamente. La capacidad pronóstica de la CF es similar en la EC y en la CU, aunque parece inferior en pacientes con EC con afectación exclusivamente ileal. El mejor punto de corte no está claramente definido y dependerá del compromiso deseado entre sensibilidad y especificidad, pero diversos estudios coinciden en situarlo en torno a 150μg/g (tabla 6). La CF también ha demostrado tener valor predictivo independiente de recidiva tras la retirada del tratamiento anti-TNF, incluso en pacientes con cicatrización endoscópica107,109-111.

Tabla 6.

Precisión diagnóstica de la calprotectina fecal en la predicción de la recidiva

Autor  Test  DG  Definición reidiva  Punto corte, μg/g  Sens, %  Esp, %  VPP, %  VPN, %  ABC 
Tibble et al.93,a  ELISA  EII  80  CDAI >150
HBI >
250  90  83  −  −  − 
Ferreiro et al.100  Bühlmann Quantum Blue  EII
EC
CU 
53
33
20 

HBI >4
PMS >2
 
160
160
160 
92
87
100 
83
84
81 
69
97
48 
96
95
100 
0,88
0,89
0,86 
Kallel et al.96  Claprest (ELISA)  EC  53  CDAI >150 o ΔCDAI >100  340  80  91  67  95  0,91 
García-Sánchez et al.99  Claprest (ELISA)  EII
EC
CU 
135
69
66 

CDAI >150 TW11
 
150
200
120 
75
80
81 
68
65
63 
49
46
49 
68
88
88 
0,72
0,75
0,70 
Gisbert et al.97  PhiCal Test (ELISA)  EII
EC
CU 
163
89
74 

CDAI >150 TW11
 
167
169
164 
69
69
69 
75
76
74 
35
33
36 
93
94
92 
0,73
0,77
0,69 
D’Incà et al.98  Claprest (ELISA)  EII
EC
CU 
162
65
97 

CDAI >150
ET>
130
130
130 
68
65
70 
67
62
70 
52
44
60 
79
80
79 
0,67
0,65
0,70 
Costa et al.94  Claprest (ELISA)  EC
CU 
38
41 
CDAI >150
UCAI >4
 
150
150 
87
89 
43
82 
50
81 
83
90 
0,58
0,87 
Molander et al.107  CALPRO (ELISA)  EII  49  HBI >4 con Δ3 o HBI >8
PMS >
140
200 
53
50 
79
83 
−  −  − 
De Vos et al.106  PhiCal Test (ELISA)  CU  87  PMS >2 o escalada tratamiento  >300 × 2  62  86  44  93  − 
Laharie et al.105  Bühlmann (ELISA)  CD  65  CDAI >250 o escalada tratamiento  130
250 
61
43 
48
57 

− 

− 

− 
Ferreiro et al.101  Bühlmann Quantum Blue  CD  30  HBI >204  100  86  75  100  0,97 
Garcia-Planella et al.103  PreventID CalDetect  CU  206  PMS ≥2 +escalada tratamiento  Indetectable
15
60 
94
27
18 
23
82
89 
6
8
99
95
95 


− 
Ferreiro et al.102  Bühlmann Quantum Blue  EII  95  HBI >4
PMS >
130  100  80  −  −  0,94 

ABC: área bajo la curva ROC; CDAI: Crohn's Disease Activity Index; CU: colitis ulcerosa; DG: diagnóstico; EC: enfermedad de Crohn; EII: enfermedad inflamatoria intestinal; Esp: especificidad; ET: Edwards and Truelove score; HBI: Harvey-Bradshaw Index; PMS: Partial Mayo Score; Sens: sensibilidad; TW: modified Truelove Witts score; UCAI: Ulcerative Colitis Activity Index; VPN: valor predictivo negativo; VPP: valor predictivo positivo.

a

La CF se expresa en su equivalente actual en μg/g.

La sensibilidad, la especificidad y los valores predictivos se han calculado considerando «verdadero positivo» al paciente con actividad y CF >al punto de corte.

¿Podría ser recomendable la determinación periódica de la calprotectina fecal en los pacientes en remisión? ¿Con qué frecuencia?

En pacientes en remisión, las determinaciones seriadas de CF tienen mayor valor pronóstico que una determinación aislada. Los estudios que incluyen determinaciones periódicas de CF muestran que su elevación se puede detectar entre 3 y 6meses antes de la recidiva103,106,107,111, y que valores repetidamente bajos son altamente predictivos de remisión mantenida. De Vos et al.106 estudiaron el valor predictivo de determinaciones mensuales de CF en pacientes con CU en remisión. Dos determinaciones consecutivas de CF >300μg/g predijeron la recidiva con una sensibilidad del 61% y una especificidad del 100%, ambas superiores a las obtenidas con una sola determinación. Además, en este estudio fueron frecuentes discretas elevaciones aisladas de CF sin consecuencias clínicas.

Por tanto, según la evidencia disponible, puede utilizarse la determinación periódica de CF para para predecir la recidiva. Dado que la elevación de la CF suele preceder en unas 12semanas a la recidiva, parece razonable su determinación con periodicidad trimestral, especialmente en situaciones que requieren monitorización clínica más estrecha, como tras el tratamiento de inducción o modificaciones del tratamiento. En pacientes con bajo riesgo basal de recidiva, como aquellos en remisión de larga duración o con evidencia reciente de curación endoscópica, estos intervalos podrían dilatarse a semestrales. La determinación domiciliaria de la CF podría facilitar la monitorización de la EII en remisión13,14,18.

Consideraciones finales

La CF es el mejor biomarcador de inflamación del que disponemos en la actualidad en el campo de la EII. Es una valiosa herramienta para diferenciar el síndrome de intestino irritable de procesos inflamatorios en pacientes con síntomas digestivos, se correlaciona con la actividad endoscópica tanto en la CU como en la EC, se asocia con la respuesta clínica y endoscópica al tratamiento y predice la recaída a corto plazo, incluso en pacientes en remisión endoscópica. Por todo ello, puede ser de gran ayuda para el clínico en el diagnóstico, la monitorización y la adaptación del tratamiento de la EII. En la tabla 7 se incluyen los puntos de corte orientativos de CF recomendados para diferentes escenarios clínicos y su interpretación.

Tabla 7.

Interpretación de la determinación de la calprotectina fecal en diferentes escenarios clínicos

Situación clínica  Punto corte, μg/g  Interpretación 
Diagnóstico diferencial de clínica digestivaa  50-100  Valores <50-100μg/g hacen muy improbable la presencia de inflamación intestinal y permitirían obviar colonoscopias diagnósticas 
Predicción de actividad endoscópica en la colitis ulcerosa  250  Valores >250μg/g se asocian a actividad endoscópica evidente (subíndice endoscópico de Mayo >1) 
  150  Valores <150μg/g se asocian a ausencia de lesiones mucosas en la endoscopia (subíndice endoscópico de Mayo 0) y de lesiones histológicas agudas en las biopsias 
Predicción de actividad endoscópica en la enfermedad de Crohn  250  Valores >250μg/g se asocian a actividad endoscópica cólica o ileocólica 
  150  Valores >150μg/g se asocian a actividad endoscópica en la enfermedad exclusivamente ileal 
Predicción de la recurrencia posquirúrgica en la enfermedad de Crohn  100  Valores <100μg/g hacen muy improbable la recurrencia endoscópica. Periodicidad recomendada: 4-6 meses 
Respuesta al tratamiento de inducción  150  Valores <150μg/g tras la inducción (semana 8-12) hacen probable que se haya alcanzado la remisión endoscópica 
Predicción de la recidiva  150  Valores repetidamente <150μg/g hacen improbable la recidiva en los 3meses siguientes. Periodicidad recomendada: 3-6meses 
a

En caso de individuos mayores de 50 años la colonoscopia podría estar indicada para descartar cáncer colorrectal.

Es conveniente tener en cuenta algunas consideraciones para el uso adecuado de la CF en la práctica clínica. En primer lugar, cualquier decisión basada en los resultados de la CF debe tener en cuenta determinaciones seriadas coherentes (al menos dos), no una sola determinación. Esto aumentará la precisión del test y anulará el efecto de oscilaciones puntuales que pudieran producirse. En segundo lugar, la interpretación de las determinaciones de CF no puede desligarse del contexto clínico en el que se realizan. Debe tenerse en cuenta que el valor predictivo de una CF alta o baja depende de la probabilidad pre-test de que exista o no actividad endoscópica. Cuanto mayor sea la probabilidad pre-test de actividad, mayor es la posibilidad de que un valor alto de CF sea un verdadero positivo y un valor bajo sea un falso negativo, y viceversa. Así, por ejemplo, en un paciente que tras abandonar el tratamiento presenta diarrea y dolor abdominal, situación con probabilidad pre-test de actividad alta, valores de CF altos casi permiten asegurar que efectivamente existe actividad. En cambio, un valor bajo tendría más posibilidades de ser falso negativo. De la misma manera, ante un paciente en remisión clínica de larga duración, con probabilidad pre-test de actividad baja, valores bajos de CF hacen muy probable la ausencia de actividad y que, por lo tanto, el resultado sea un verdadero negativo. Por último, la toma de decisiones clínicas guiadas por los niveles de CF dependerá, además del valor predictivo del test, de la trascendencia de la decisión, esto es, de las eventuales consecuencias que un falso positivo o un falso negativo pudieran tener. Por ejemplo, el clínico se podría sentir cómodo decidiendo exclusivamente en base al resultado de la CF la frecuencia y el tipo de visita de control (presencial/telemática, médica/enfermería…), un incremento en las dosis de salicilatos o el inicio de un esteroide sistémico de acción tópica o de un tratamiento tópico. En cambio, ante decisiones de gran trascendencia clínica, como ante la posibilidad de una intervención quirúrgica, puede ser preferible recurrir a exploraciones endoscópicas o pruebas de imagen para minimizar la incertidumbre tanto como sea posible.

En definitiva, la CF es una herramienta que puede resultar de gran ayuda en el manejo del paciente con EII para el clínico conocedor de sus bondades y limitaciones.

Conflicto de intereses

Ninguno de los autores ha declarado tener conflicto de intereses respecto al presente estudio.

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