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XXXI Congreso Nacional de Cirugía C. HBP - C. HEPÁTICA II
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XXXI Congreso Nacional de Cirugía
Madrid, 07-10 Noviembre 2016
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34. C. HBP - C. HEPÁTICA II
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O-220 - ANÁLISIS DE EXPRESIÓN DE FACTORES DE HIPOXIA Y ANGIOGÉNESIS (HIF1-α Y VEGF) INDUCIDOS POR LA TÉCNICA ALPPS EN UN MODELO DE CARCINOMA COLORRECTAL EN RATA

García-Pérez, Rocío1; Pena, Romina1; Ferrer, Joana1; Varona, Aranzazu2; Guil, Beatriz2; Martínez, Carlos Manuel3; Fuster, Josep1; García-Valdecasas, Juan Carlos1

1Hospital Clínic de Barcelona, Barcelona; 2Hospital Ntra. Sra. de la Candelaria, Santa Cruz de Tenerife; 3Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia.

Objetivos: Analizar la expresión in situ de factores relacionados con la hipoxia (HIF1-α) y de vasculogénesis (VEFG) tras la realización de la técnica de ligadura portal asociada a transección hepática (ALPPS) en el comportamiento de las metástasis hepáticas de cáncer colorrectal en un modelo experimental en rata.

Métodos: Para la consecución del estudio se emplearon un total de 20 ratas WAG/Rij macho de ocho semanas de edad, distribuidas en 5 grupos: inoculación bilobular de CCR sin realización de procedimiento quirúrgico (grupo 1, n = 4), cirugía sin inoculación previa (grupo 2, n = 4), cirugía e inoculación de lóbulo ligado (grupo 3, n = 4), cirugía e inoculación del lóbulo remanente (grupo 4, n = 4) y un grupo control (grupo 5, n = 4). A los animales de los grupos 1, 3 y 4 se les inoculó 1 × 106 células de la estirpe singénica CC531. A los grupos 2, 3 y 4 se les realizó el primer tiempo de la técnica ALPPS (ligadura portal y transección hepática). Las ratas se mantuvieron en observación con ecografías semanales y fueron sacrificadas a las tres semanas. Se tomaron muestras para estudio inmunohistoquímico de factores relacionados con hipoxia (HIF1-α) y angiogénesis (VEGF) en tejido tumoral y tejido hepático.

Resultados: Importante destacar que en el grupo sometido a cirugía e inoculación del lóbulo remanente, se evidenció el desarrollo de una explosión tumoral en el hígado, carcinomatosis peritoneal y metástasis pulmonar. El tumor fue fuertemente positivo para VEGF y negativo para HIF1-α, mientras que los hepatocitos circundantes, mostraron fuerte positividad para ambos factores.

Grupo

Segmento/tejido

Tejido

KI-67

HIF1-α

VEGF

1

Lóbulo izquierdo

Tumor

+++

-

++

Hígado

+

-

-

Lóbulo derecho

Tumor

+++

-

++

Hígado

+

-

-

2

FLR

Hígado

++

++

++++

Atrófico

Hígado

-

-

-

3

FLR

Tumor

++++

-

++++

Hígado

+++

++

++++

Atrófico

Tumor

++++

-

++++

Hígado

N/S

N/S

N/S

4

FLR

Tumor

+++

-

++++

Hígado

++

++++

++++

Atrófico

Tumor

N/S

N/S

N/S

Hígado

N/S

N/S

N/S

5

Lóbulo izquierdo

Hígado

+

-

-

Lóbulo derecho

Hígado

+

-

-

-: Negativo; +: 1-5%; ++: 5-20%; +++: 20-40%; ++++: > 40% de células positivas. N/S: no se identifica tejido viable.

Conclusiones: El ambiente hipóxico generado por el crecimiento tumoral no parece afectar a las células tumorales, capaces de generar por sí mismas un estímulo vasculogénico adecuado mediante la expresión de VEGF. Sin embargo, sí parece afectar al tejido hepático circundante, que expresa HIF1-α que podría influir positivamente en los fenómenos de progresión y malignización tumoral.

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