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2016 FI

2.103
© Thomson Reuters, Journal Citation Reports, 2016

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Metrics

  • Impact Factor: 2,103(2016)
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© Thomson Reuters, Journal Citation Reports, 2016

Neurologia 2016;31:473-81 - DOI: 10.1016/j.nrleng.2014.02.009
Review article
Treatment of Alzheimer disease using combination therapy with plasma exchange and haemapheresis with albumin and intravenous immunoglobulin: Rationale and treatment approach of the AMBAR (Alzheimer Management By Albumin Replacement) study
Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer mediante terapia combinada de aféresis terapéutica y hemoféresis con albúmina e inmunoglobulina intravenosa: fundamentos y aproximación terapéutica al estudio AMBAR (Alzheimer Management By Albumin Replacement)
M. Boadaa,b,, , E. Ramos-Fernándezc, B. Guivernauc, F.J. Muñozc, M. Costad, A.M. Ortizd, J.I. Jorquerad, L. Núñeze, M. Torrese, A. Páeze
a Fundació ACE, Institut Català de Neurociències Aplicades, Barcelona, Spain
b Hospital Universitari Vall d’Hebron-Institut de Recerca, Universitat Autònoma de Barcelona (VHIR-UAB), Barcelona, Spain
c Laboratorio de Fisiología Molecular y Canalopatías, Departamento de Ciencias Experimentales y de la Salud, Universitat Pompeu Fabra, Barcelona, Spain
d Área de Investigación y Desarrollo, Grifols, Barcelona, Spain
e Departamento de Ensayos Clínicos y Farmacovigilancia, Grifols, Barcelona, Spain
Received 02 January 2014, Accepted 02 February 2014
Abstract
Introduction

There is a growing interest in new therapeutic strategies for the treatment of Alzheimer disease (AD) which focus on reducing the beta-amyloid peptide (Aβ) burden in the brain by sequestering plasma Aβ, a large proportion of which is bound to albumin and other proteins. This review discusses the concepts of interaction between Aβ and albumin that have given rise to AMBAR (Alzheimer's Disease Management by Albumin Replacement) project, a new multicentre, randomised, controlled clinical trial for the treatment of AD.

Development

Results from preliminary research suggest that Albutein® (therapeutic albumin, Grifols) contains no quantifiable levels of Aβ. Studies also show that Albutein® has Aβ binding capacity. On the other hand, AD entails a high level of nitro-oxidative stress associated with fibrillar aggregates of Aβ that can induce albumin modification, thus affecting its biological functions. Results from the phase ii study confirm that using therapeutic apheresis to replace endogenous albumin with Albutein® 5% is feasible and safe in patients with AD. This process resulted in mobilisation of Aβ and cognitive improvement in treated patients. The AMBAR study will test combination therapy with therapeutic apheresis and haemopheresis with the possible leverage effect of Albutein® with intravenous immunoglobulin replacement (Flebogamma® DIF). Cognitive, functional, and behavioural changes in patients with mild to moderate AD will be assessed.

Conclusions

The AMBAR study represents a new therapeutic perspective for AD.

Resumen
Introducción

Existe un creciente interés en las nuevas estrategias terapéuticas para la enfermedad de Alzheimer (EA) orientadas a reducir la carga de péptido β-amiloide (Aβ) en el cerebro mediante el secuestro de Aβ en el plasma, un alto porcentaje del cual se encuentra unido a albúmina y otras proteínas plasmáticas. En esta revisión, se analizan los conceptos de interacción entre Aβ y albúmina que han conducido al desarrollo del proyecto AMBAR (Alzheimer Management By Albumin Replacement), un nuevo estudio clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado para el tratamiento de la EA.

Desarrollo

Resultados de estudios de investigación básica indican que Albutein® (albúmina terapéutica, Grifols) contiene niveles no cuantificables de Aβ. Asimismo demuestran la capacidad de Albutein® de unirse a Aβ. Por otro lado, en la EA existe un elevado estrés nitro-oxidativo asociado a los agregados fibrilares de Aβ que puede inducir la modificación de la albúmina, afectando a sus funciones biológicas. Resultados del estudio en fase ii confirman que el reemplazo de la albúmina endógena con Albutein® 5% mediante aféresis terapéutica es factible y seguro en pacientes con EA, produciendo una movilización de Aβ, además de una mejoría cognitiva de los pacientes tratados. En el estudio AMBAR se ensayará el uso combinado de aféresis terapéutica y hemoféresis con el posible efecto potenciador de Albutein® con reposición de inmunoglobulina por vía intravenosa (Flebogamma® DIF). Se evaluarán los cambios cognitivos, funcionales y conductuales en pacientes con EA leve o moderada.

Conclusiones

El estudio AMBAR representa una nueva perspectiva terapéutica ante la EA.

Keywords
Albumin, Alzheimer disease, Haemapheresis, Intravenous immunoglobulin, Beta amyloid peptide, Plasmapheresis
Palabras clave
Albúmina, Enfermedad de Alzheimer, Hemoféresis, Inmunoglobulina intravenosa, Péptido betaamiloide, Plasmaféresis