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© Thomson Reuters, Journal Citation Reports, 2017

Med Clin 2017;149:523-35 - DOI: 10.1016/j.medcle.2017.11.019
Original article
Peripheral blood regulatory T cell counts as a predictive biomarker for the outcome of kidney transplant: A systematic review
Recuentos de células T reguladoras en sangre periférica como biomarcador predictivo del resultado del trasplante renal: una revisión sistemática
Francisco Herrera-Gómeza,b,c,, , Mónica Vásquez-Seoaned, Waldo del Aguilae, Débora Martín-Garcíaf, Álvaro Maurtua-Briseño Meiggsg, Anunciación González-Lópezc, Beatriz Andrés-Martínc, Álvaro Nava-Rebolloc, Fernando Casquero-Fernándezc,1, Pilar Pascual-Núñezh, Jesús Grande-Villoriac, Jesús Bustamante-Bustamantei, Carlos Ochoa-Sangradorj, Claude Lambertk, Alicia Mendiluce-Herreroh
a Departamento de Biología Celular, Histología y Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Valladolid, Valladolid, Spain
b Centro de Estudios sobre la Seguridad de los Medicamentos (CESME), Universidad de Valladolid, Valladolid, Spain
c Servicio de Nefrología, Complejo Asistencial de Zamora, Sanidad de Castilla y León (Sacyl), Zamora, Spain
d Servicio de Gastroenterología, Hospital Santos Reyes, Complejo Asistencial de Burgos, Sanidad de Castilla y León (Sacyl), Aranda de Duero, Burgos, Spain
e Innere Medizin-Kardiologie, Donau-Ries Klinik Nördlingen, Nördlingen, Germany
f Servicio de Nefrología, Unidad de Hipertensión, Hospital Clínico Universitario, Sanidad de Castilla y León (Sacyl), Valladolid, Spain
g Servicio de Urgencias, Hospital Universitario Río Hortega, Sanidad de Castilla y León (Sacyl), Valladolid, Spain
h Unidad de Trasplante Renal, Servicio de Nefrología, Hospital Clínico Universitario de Valladolid, Sanidad de Castilla y León (Sacyl), Valladolid, Spain
i Departamento de Medicina, Dermatología y Toxicología, Facultad de Medicina, Universidad de Valladolid, Valladolid, Spain
j Unidad de Apoyo a la Investigación, Complejo Asistencial de Zamora, Sanidad de Castilla y León (Sacyl), Zamora, Spain
k Laboratoire d’Immunologie, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Étienne, Saint-Priest-en-Jarez, France
Received 23 December 2016, Accepted 04 May 2017
Abstract
Background and objective

Circulating regulatory T cells could become a suitable biomarker for kidney recipients. The objective of this study was to evaluate the effect of mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors on regulatory T cell numbers, and the clinical interest of this effect.

Material and methods

Systematic review of published and unpublished studies. Worldwide databases or repositories. Randomized controlled trials and cohort studies comparing regulatory T cell counts and rejection episodes between patients with and without mTOR inhibitors were searched. Correlation of regulatory T cells-glomerular filtration rate might be supplied. Co-dependency regulatory T cells-mTOR inhibitors efficacy was evaluated.

Results

Five trials and 9 studies were included. Clinical differences made it difficult to obtain quantitative estimates of the effect of immunosuppression on regulatory T cell numbers. Nevertheless, we found that there are higher regulatory T cell numbers under treatment with sirolimus or everolimus. Rejection episodes were similar under calcineurin inhibitors and mTOR inhibitors despite different regulatory T cell numbers. Pooled correlation regulatory T cells-glomerular filtration rate was, prospectively 0.114 (95% confidence interval [95% CI] 0.062–0.406), and retrospectively 0.13 (95% CI 0.0–0.361). There is direct evidence although of low level (biomarker-stratified randomization) on the co-dependency regulatory T cells-mTOR inhibitors efficacy.

Conclusions

Regulatory T cells counts may be associated with better outcomes under treatment with mTOR inhibitors (anti-rejection efficacy), considering that there is a relationship between these cells and kidney graft function.

Registration

PROSPERO (CRD42016046285).

Resumen
Fundamento y objetivo

Las células T reguladoras circulantes podrían convertirse en un adecuado biomarcador para los trasplantados renales. El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de los inhibidores de la mammalian target of rapamycin (I-mTOR, «diana de rapamicina en células de mamífero») en las células reguladoras, y el interés clínico de este efecto.

Material y métodos

Revisión sistemática de trabajos publicados y no publicados. Bases de datos y repositorios del mundo entero. Se buscaron ensayos controlados aleatorizados y estudios de cohortes que compararon recuentos de células reguladoras y episodios de rechazo entre trasplantados tratados con y sin I-mTOR. Los trabajos podían medir la correlación células reguladoras-filtrado glomerular. Se evaluó la codependencia células reguladoras-eficacia de los I-mTOR.

Resultados

Se incluyeron 5 ensayos y 9 estudios. Las diferencias clínicas no permitieron una estimación cuantitativa del efecto de la inmunosupresión en el número de células reguladoras. Sin embargo, observamos que hay más células reguladoras con sirolimus o everolimus. El número de episodios de rechazo fue similar con anticalcineurínicos que con I-mTOR, a pesar de las diferencias en el número de células reguladoras. La correlación combinada células reguladoras-filtrado glomerular fue prospectivamente de 0,114, con un intervalo de confianza al 95% (IC 95%) de 0,062–0,406, y retrospectivamente, de 0,13 (IC 95% 0,0-0,361). Existen pruebas directas, aunque de bajo nivel (aleatorización estratificada por el biomarcador), respecto a la codependencia células reguladoras-eficacia de los I-mTOR.

Conclusión

El número de células reguladoras puede asociarse a buenos resultados o desenlaces en los tratados con I-mTOR (eficacia antirrechazo), considerando la relación entre estas células y la función del injerto.

Registro

PROSPERO (CRD42016046285).

Keywords
Regulatory T-lymphocytes, Kidney transplant, Graft rejection
Palabras clave
Linfocitos T reguladores, Trasplante de riñón, Rechazo de injerto
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